科属不同
佛手瓜属于葫芦科佛手瓜属植物，又被叫做安南瓜、寿瓜、丰收瓜、洋瓜等等。佛手则是芸香科柑橘属植物，又有佛手柑、五指香橼或五指柑等名称。
外形差异
从外观上看，两者的差别也很大。佛手顾名思义，形态奇特，像是张开手指的手掌，或者是如拳头状。佛手的果实还未成熟时，表皮颜色是绿色的，待到充分成熟后就变成了十分惹眼的金黄色了。
不同于佛手，佛手瓜所呈现的形状大致为梨形，并且在果实表面能发现有5条比较明显的纵沟，以及一条缝合线在位于顶部的位置。绿色表皮的佛手瓜比较嫩，而等到稍老点以后表皮颜色则会转而发白，佛手瓜的果肉颜色为乳白色。
用途
佛手瓜主要用来食用，不仅可以作为蔬菜来进行凉拌、炒菜、做汤等方式食用，也可以作为水果来直接生吃。而佛手的用途比较广泛。佛手的果肉白嫩且香脆甘甜，可以鲜食，也可以用作食品再加工，制成蜜饯、佛手茶、香酒等等；此外，佛手还具有药用功效，一般切成片制干后使用，具有理气化痰及舒肝和胃的功效，一般多用来治疗咳嗽多痰、胸闷脘胀、肝胃气痛、食欲不振、恶心呕吐等症状。